嚢胞性線維症を承認した「ランドマーク」の新薬Trikafta
生命を脅かす慢性遺伝障害と共に生きる10人のうち約9人を扱うことができる新しい薬 嚢胞性線維症 （CF）は、米国食品医薬品局（FDA）によって承認されている。
Trikafta（Elexacaftor / TezacaCaftor / Ivacaftor）、最初のトリプル併用療法 嚢胞性線維症を治療する 、獲得した FDAの承認 月曜日（10月21日）
頂点医薬品によって製造された、薬物は、嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節剤（CFTR）遺伝子において少なくとも1つのF508DEL変異を有する12歳以上の患者のために承認されている。 F508Delは最も一般的な嚢胞性線維症突然変異です。これは、疾患を持つ人々の推定90％を占めています。
「Trikaftaは個人のためのランドマーク療法です 嚢胞性線維症と共に生きる 、」と言って Elliot Dasenbrook、MD 、オハイオ州のクリーブランドクリニックの呼吸器院の成人嚢胞性線維症プログラムのディレクターと気管支拡張センター。 「Trikaftaが治療することができる嚢胞性線維症を担う個人の人口の90％の場合、Dr。Dasenbrook博士は言います。
「この薬は、人々が日常的に感じる方法を向上させるだけでなく、それはまた彼らの生活を大幅に延長することもうまくいけば」と言っています。
アメリカでは約30,000人が嚢胞性線維症、CFTR遺伝子の突然変異に起因する不良タンパク質によって引き起こされた遺伝性疾患です。 CFは次第に悪化し、厚い、粘着性の蓄積をもたらします 粘液 それは体内の多くの臓器を損傷する可能性があります。粘液は気道を詰まらせ、呼吸の問題と細菌感染症につながり、そして最終的には、 国民健康研究所 。
消化の問題 粘液がインスリンおよび消化酵素を生産する身体の能力を妨げる可能性があるので、典型的にはCFが付属している。下痢と栄養失調は通常の成長を損なう可能性があり、また減量につながる。
現在、大衆に住んでいるCFを持つ人々の平均的な寿命は37歳ですが、病気のある人は60年代に住むことができます。 ゴリサノ子供の病院 ニューヨークのロチェスター大学で。
予想よりも早い段階で追跡された薬の承認された数ヶ月が承認されました
FDAが優先レビュー、高速トラックのステータスを認めた後、ブレークスルー療法の指定、「ゲームチェンジャー」と見なされる薬の承認プロセスを促進するために設計された3つのプログラムは、3ヶ月でレビューおよび承認されました。時間、2020年3月19日、目標日。
これらの指定および加速承認は、FDAプレスオフィサーであるNathan Arnoldによると、患者の人口に対する認識された利益によるものであった。
FDAはまたANを認めました オーファンドラッグ指定 Trikaftaに、米国の200,000人未満の人々より少ない疾患または障害に影響を与える、または200,000人以上の人々に影響を与える疾患のための薬物と生物学的なステータスである。治療薬。
「4つの命令をすべて受け取るための薬のためには間違いなくまれです」とアーノルドは言います。
2つの別々の試験で成功した結果
Trikaftaの承認は2回の試験に基づいていました。薬物の成功の一次指標は、PPFEV1として知られている、1秒間の予測強制呼気量の増加に基づいており、これはCFにおける肺疾患進行の重要な尺度である。
24週間の無作為化ダブルブラインドプラセボ制御 に公開されました ニューイングランドジャーナルの医学 2018年10月に CFTRタンパク質または対応しないCFTRのいずれかをもたらす403個の患者が、CFTRタンパク質またはCFTRのいずれかをもたらす第2の対立遺伝子（変異型の遺伝子の形）に突然変異を有する。 ivacafaftor. または TezacafaftorとIvacafactorの組み合わせ 単独では、現在CFの治療に現在使用されている薬。
Trikaftaは、プラセボと比較してベースラインから平均PPFEV1 13.8％を増加させました。それはまた、肺の悪化の数（悪化する呼吸症状と肺機能）と改善されたボディマスインデックスを下げました（ BMI. プラセボと比較して。
2つの同一のF508DEL変異を有する107人の患者を患って別の4週間の無作為化二重盲検活性管理試験を実施した。 Trikaftaは、Symdeko（Tezacafactor / Ivacafaftor）と比較して、ベースラインから平均PPFEV1を10％増加させた。
この結果は、Dasenbrookによると、数年間、または何十年もの間、数年間または何十年もの間でさえある人々のためのより長い生活に翻訳する改善を示しています。
「その一部は、その人が病気の進行中の場所によります」と彼は言います。 「たとえば、肺機能なしで12歳の場合、この薬は寿命の長さを正規化する可能性があります。それは確かに希望です。」
肺疾患のより高度な段階の成人でさえ、これは彼らの生活に何年も加わるつもりです、Dasenbrookは言います。
あらゆる薬や治療計画と同様に、Trikaftaが患者に適しているかどうかを決定すると、リスクと利点を秤量するという問題になるでしょう。
「この特定の薬では、肝機能を密接に監視し、他の薬との相互作用を見て、私たちの患者にとって安全であることを確認します」と彼は言います。 「最新の試験では、臨床試験では、著しい安全信号はありませんでした。」
A.によると 頂点によって解放されたステートメント 、継続的なフェーズ3の研究では、この薬は現在6年から11歳の子供で評価されており、将来の計画の一環として6歳未満の子供のTrikaftaの評価を約束しています。
Trikaftaの仕組み
Dasenbrookによると、Trikaftaは嚢胞性線維症の何が問題なのかの「根本原因」に入ります。これは機能しない塩化物チャネルです。塩化物チャネルは、肺を含む、体の多くの表面に塩と水のバランスを維持するのに不可欠です。
「トリキフフをする3つの薬は、塩化物チャネルができるだけ効果的に機能するのを助けるためにコンサートで働く3つの薬です」と彼は言います。 「それは正規化されていませんが、肺がはるかに良く機能している患者を見ているところにそれを改善しています。
最も一般的な突然変異（そしてTrikaftaのターゲット）は実際に塩化物チャネルが形成されていても難しい時間を持たせる、Dasenbrookは言います。
「これらの薬では、塩化物チャネルが無傷のままにし、実際にそれが機能する必要がある細胞内の位置に到達することを可能にします」と彼は言います。 「塩化物チャネルを形成するための薬を持っていなかったので、それは以前は非常に困難な問題でした。」
その結果、この薬は一定期間にわたって肺の健康を維持するのを助けるでしょう、Dasenbrookは言います。
「これは、患者が激しく病気になるより低い悪化を意味し、入院しなければならない、そして私たちが呼吸試験で測定する肺機能の改善を意味します」と彼は言います。
「誰かが彼らの肺機能を13パーセント改善した場合、彼らは通常年間の関数の1つか1か半パーセントを失う - それはその人の人生に何年も加わるつもりです」とDasenbrookは言います。
費用が患者のアクセスに対する障壁になるでしょうか？
頂点セットTrikaftaのリスト価格 28日間のパックで23,896ドルで、1日約850ドルに翻訳されています。また、年間費用311,503ドル。ほとんどの人は支払いません 処方薬の価格を一覧 保険および政府機関を通じて提供されるさまざまな割引とリベートのために。
アクセスに関する問題がある場合は、Dasenbrookと言うのは見られません。 「米国では、嚢胞性線維症を抱えている個人のほぼ100％がいくつかの保険の補償範囲を持っています。高値のタグを持っていた他の薬と、私たちの患者のためにこれらの薬にアクセスすることが重大な問題を持っていなかった」と彼は言います。
「この薬は本当に長年の研究の集大成です。嚢胞性線維症患者のほぼ90％を助けるために広く入手可能になる治療を受けること。それは本当に変革的になるだろう」と彼は言います。